Недавнее исследование привело к важным открытиям в области молекулярной генетики, касающимся наследственной глухоты. Ученые обнаружили новый патогенный вариант, который может объяснить случаи потери слуха у пациентов в Туве, у которых ранее был выявлен лишь один рецессивный патогенный аллель гена SLC26A4. Этот ген отвечает за кодирование белка пендрин, который в основном экспрессируется в тканях внутреннего уха, щитовидной железы и почек. С подробностями можно ознакомиться в ИА Тува-Онлайн.
Наследственные патологии слуха могут проявляться как в виде врожденной глухоты, так и прогрессирующей тугоухости, и они связаны с патогенными изменениями в генах, которые играют ключевую роль в развитии и функционировании слуховой системы. В частности, патогенные варианты гена SLC26A4 могут приводить не только к рецессивно унаследованной потере слуха, но и к синдрому Пендреда, который характеризуется сенсоневральной тугоухостью и дисфункцией щитовидной железы.
В исследовании приняли участие 13 пациентов из Тувы, у которых была диагностирована наследственная потеря слуха. У всех участников стандартные исследования выявили только один патогенный вариант, что ставило под сомнение возможность развития рецессивной патологии, так как для этого необходимо наличие изменений в обеих копиях гена.
Для того чтобы выявить изменения, которые могли бы не обнаруживаться стандартными методами, ученые использовали метод MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification). Этот метод позволяет обнаруживать протяженные делеции и дупликации в ДНК. В результате были получены значительные результаты: у трех участников, относящихся к группе М1, из двух родственных тувинских семей был найден ранее не описанный вариант - тандемная дупликация 12 нуклеотидов в одном из участков гена SLC26A4.
Эта дупликация способна нарушать структуру и функцию белка пендрин. Дополнительные данные о родословных пациентов также подтверждают ее связь с патологией. Более того, данный вариант не был обнаружен ни в контрольной выборке тувинцев, ни в международных геномных базах данных.
Ученые предполагают, что этот новый вариант, в сочетании с уже известным патогенным вариантом, может приводить к потере слуха у пациентов. Однако для окончательных выводов необходимо провести функциональные исследования. Следующим этапом работы станут эксперименты in vitro на клеточных культурах, которые должны выяснить, действительно ли этот вариант является патогенным и как он влияет на белок пендрин: изменяет ли его укладку или нарушает выполнение его функций.
Кроме того, исследователи намерены продолжить изучение наследственной потери слуха не только в Туве, но и на Алтае, чтобы уточнить спектр генетических вариантов в этих популяциях. Практическая значимость работы заключается в повышении точности молекулярно-генетической диагностики, что позволит своевременно определять тактику наблюдения и слуховой реабилитации для пациентов с наследственными патологиями слуха.